近日，福建中医药大学附属人民医院眼科刘光辉主任医师团队的研究论文“Recombinant Sgp130 attenuates alkali-burn cornea through inhibition of IL-6 trans-signaling: From production to therapeutic application”（《重组Sgp130通过抑制IL-6反式信号减轻角膜碱烧伤：从生产到治疗应用》）在生物大分子领域国际权威期刊International Journal of Biological Macromolecules正式发表。该刊为生物学大类TOP期刊，最新影响因子为8.7，JCR Q1区，是天然生物大分子研究领域的顶尖刊物之一。

       该研究由福建中医药大学附属人民医院眼科与福州大学生物科学与工程学院合作完成，福建中医药大学附属人民医院眼科刘光辉主任医师为论文的通讯作者，邱心悦博士为论文的并列第一作者；福州大学生物科学与工程学院张龙斌副教授为第一作者，孟春教授为共同通讯作者。研究得到了福建省卫生健康领域中青年领军人才培养项目（2021ZQNZD012）等资助。

研究背景：破解IL-6“双刃剑”难题

       白细胞介素-6（IL-6）是一种在多种疾病中发挥关键作用的炎症因子，然而其信号传导存在两条截然不同的通路：经典信号主要介导组织修复和抗炎等生理功能，而反式信号则驱动炎症和病理性血管新生等有害过程。现有的IL-6或IL-6R抗体药物非选择性地同时阻断两条通路，在抑制炎症的同时也破坏了机体正常的免疫防御和组织修复功能，导致严重不良反应。

       可溶性糖蛋白130（Sgp130）是目前已知唯一能够选择性抑制IL-6反式信号而不影响经典信号的天然分子。然而，传统Sgp130 Fc融合蛋白分子量较大（约130 kDa），难以穿透角膜组织，其在眼科领域的应用长期未见突破。

核心突破：成功开发无标签重组Sgp130滴眼液

       研究团队利用CHO-GS表达系统成功生产出高纯度、无标签的重组Sgp130（rSgp130），产量高达543 mg/L，远超现有文献报道水平。该蛋白为单体形式，分子量约70 kDa，较Sgp130Fc显著减小，为其穿透角膜屏障创造了条件。

       在体外实验中，rSgp130能够有效抑制IL-6/sIL-6R诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中STAT3、ERK和AKT的磷酸化激活，并显著抑制细胞迁移和管状形成等血管新生关键环节。在小鼠角膜碱烧伤模型中，局部滴眼给药rSgp130（1.5 mg/mL，每日4次）显著减轻了炎症细胞浸润，并能抑制角膜新生血管的形成，疗效与临床常用糖皮质激素氟米龙相当。尤为值得关注的是，rSgp130在减少血管重构面积方面优于氟米龙，展现出更强的抗血管新生活性。机制上，rSgp130特异性抑制了角膜组织中STAT3、ERK和AKT的磷酸化水平。

药物动力学与安全性：具备临床转化潜力

       药代动力学研究显示，rSgp130在滴眼后5分钟即可穿透角膜进入组织，15分钟达到峰值浓度，并在组织中持续存留超过2小时。这一快速穿透能力得益于角膜碱烧伤后上皮紧密连接的破坏，而单体形式的小分子量则进一步促进了其向角膜基质层的渗透。

       安全性评价方面，即使在9.6 mg/mL（约为治疗浓度1.5 mg/mL的6.4倍）的高剂量下，连续14天滴眼给药未对小鼠角膜、视网膜及心、肝、脾、肺、肾等主要器官产生任何毒性反应，血常规指标均在正常范围内。

研究意义：为炎症性角膜病提供全新治疗策略

       角膜碱烧伤是临床常见的致盲性眼病，目前主要依靠糖皮质激素等药物治疗，但存在升高眼压、延迟上皮愈合、增加感染风险等副作用。本研究首次证实，无标签rSgp130滴眼液能够通过选择性抑制IL-6反式信号通路，有效治疗角膜碱烧伤，且安全性良好。

       与传统Sgp130 Fc相比，rSgp130不含Fc片段，免疫原性风险更低、组织穿透能力更强，是针对眼科局部给药需求而优化的新型生物大分子药物。该成果为炎症性角膜病提供了“机制驱动、靶向精准、安全可控”的全新治疗思路，也为Sgp130类药物的眼科应用开辟了道路。

       该论文的发表，是福建中医药大学附属人民医院眼科团队在眼病中西医结合防治领域取得的又一重要突破，标志着医院在眼科基础研究与转化医学方面的学术影响力迈上了新台阶。

论文信息

       论文标题：Recombinant Sgp130 attenuates alkali-burn cornea through inhibition of IL-6 trans-signaling: From production to therapeutic application

       发表期刊：International Journal of Biological Macromolecules（生物学大类TOP期刊，IF = 8.5）

       通讯作者：刘光辉（福建中医药大学附属人民医院眼科）、孟春（福州大学生物科学与工程学院）

       并列第一作者：张龙斌（福州大学生物科学与工程学院）、邱心悦（福建中医药大学附属人民医院眼科）

       作者单位：福建中医药大学附属人民医院眼科、福建中医药大学中西医结合眼科研究所、福州大学生物科学与工程学院

       刘光辉，福建中医药大学附属人民医院眼科主任医师，教授，医学博士，博士研究生导师，博士后合作导师

       福建省高层次人才（C类），美国Bascom Palmer眼科研究所访问学者，国家自然科学基金、教育部学位论文评审专家，国际转化医学会眼科分会副主任委员，中华中医药学会眼科分会常务委员，中国中医药信息学会眼科分会常务理事，中国老年医学会眼科分会委员，世界中医药学会联合会眼科分会理事，福建省中医药学会眼科分会委员，《南京中医药大学学报》《赣南医科大学学报》《中国中医眼科杂志》《亚太传统医药》《世界中西医结合杂志》编委，《AJO》《IJO》《Nanoscale》《BMC Ophthal》《WJTCM》等期刊审稿专家。

       当前主要从事青少年近视防控及糖尿病视网膜病变、年龄相关性黄斑变性等新生血管性眼病的基础及临床研究。先后主持国家自然科学基金2项、省自然科学基金3项、省重大项目1项，参与主持其他国家省厅等科研项目20余项；发表含SCI源在内论文70余篇，翻译出版专著6本、科普读物4本，参与制定国内行业指南/共识28篇、国际指南5篇、团体标准7篇，参编教材2部。